FUROSEMIDA APHAR EFG

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FUROSEMIDA APHAR 40 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene: Furosemida (D.O.E.), 40 mg
Ver lista de excipientes apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Edema asociado a insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática (ascitis), y enfermedad renal, incluyendo síndrome nefrótico (tiene prioridad el tratamiento de la enfermedad básica).

Edemas subsiguientes a quemaduras.

Hipertensión arterial leve y moderada

4.2.- Posología y forma de administración
La dosis utilizada debe ser la menor suficiente para producir el efecto deseado.

Salvo expresa indicación facultativa se recomienda el siguiente esquema de dosificación:

Adultos: iniciar el tratamiento con medio, uno o dos comprimidos diarios. La dosis de
mantenimiento es de medio a un comprimido al día y la dosis máxima estará en función de la respuesta diurética del paciente.

Lactantes y niños: se recomienda la administración diana de 2m/Kg de peso corporal, hasta un máximo de 40 mg por día.

Posología y forma de administración
Se recomienda que furosemida aphar 40 mg comprimidos no sea administrado a:

Pacientes con hipersensibilidad a furosemida o a alguno de los excipientes de furosemida aphar 40 mg comprimidos. Los pacintes alergicos a sulfonamidas(p.ej. sulfonilureas o antibióticos del grupo de las sulfonamidas).

Pacientes con hipovolemia o deshidratación.

4.3. Contraindicaciones
furosemida aphar 40 mg comprimidos no debe ser administrado a:

Pacientes con hipersensibilidad a furosemida o a alguno de los excipientes de furosemida aphar 40 mg comprimidos. Los pacientes alérgicos a sulfonamidas (p.ej. sulfonilureas o antibióticos del grupo de las sulfonamidas).

Pacientes con hipovolemia o deshidratación.

Pacientes con insuficiencia renal anúrica que no responda a furosemida.

Pacientes con hipopotasemia grave.

Pacientes con hiponatremia grave.

Pacientes en estado precomatoso y comatoso asociado a encefalopatía hepática.

En mujeres en periodo de lactancia.

Respecto al uso durante el embarazo ver el apartado 4.6.”Embarazo y lactancia”.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Debe asegurarse que la micción es posible. Los pacientes con obstrucción parcial afectando a la micción requieren una monitorización cuidadosa, especialmente durante los estadíos iniciales del tratamiento.

El tratamiento con furosemida necesita de supervisión médica regular. Es necesaria una monitorización cuidadosa en los siguientes casos:

Pacientes con hipotensión.
Pacientes que supongan un particular riesgo ante un descenso pronunciado de la tensión arterial, p. ej. pacientes con estenosis coronaria o cerebral significativa.

Pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta.

Pacientes con gota.

Pacientes con síndrome hepatorrenal, p. ej. insuficiencia renal asociada a enfermedad hepática grave.

Pacientes con hipoproteinemia, p. ej. asociada a síndrome nefrótico (el efecto de furosemida se podría debilitar y se podría potenciar su ototoxicidad). Se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis.

En niños prematuros (posible desarrollo de nefrocalcinosis/nefrolitiasis; la función renal debe ser monitorizada y se debe realizar una ultrasonografía).

Generalmente se recomienda un control, periódico de los niveles séricos de sodio, potasio y creatinina durante el tratamiento; se requiere un control cuidadoso de los pacientes que presenten un riesgo alto de desarrollar desequilibrio electrolítico y en casos de pérdida adicional de fluidos significativa (p. ej. debida a vómitos, diarrea o sudoración intensa). Deben corregirse la deshidratación y la hipovolemia así como cualquier alteración electrolítica o del equilibrio ácido?base. Esto podría requerir la interrupción del tratamiento con furosemida.

Deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Los pacientes tratados con diuréticos podrían sufrir hipotensión grave y deterioro de la función renal, cuando se les administran por vez primera, a dosis elevadas, o junto con un inhibidor de la ECA (hipotensión tras primera dosis). Por tanto, debe considerarse la interrupción de la administración de furosemida temporalmente o al menos la reducción de la dosis de furosemida durante tres días antes de aumentar la dosis o comenzar el tratamiento con un inhibidor de la ECA

Antiinflamatorios no esteroideos

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con la comida
El modo y la proporción en la que está afectada la absorción de furosemida por la ingesta de alimentos parecer depender de la forma farmacéutica. Se recomienda que las formas orales de furosemida sean administradas con el estómago vacío.

- Interacciones con otros medicamentos

Precauciones por uso concomitante

Aminoglucósidos y otros fármacos ototóxicos

Furosemida puede potenciar la ototoxicidad de los aminoallucósidos y la de otros medicamentos ototoxicos. Dado que esto puede conducir a lesiones auditivas irreversibles, estos medicamentos sólo deberían utilizarse con furosemida bajo estricta indicación médica.

Cisplatino
La administración concomitante de furosemida y cisplatino comporta un riesgo de aparición de efectos ototóxicos. Además, la nefrotoxicidad de cisplatino podría aumentar si furosemida no se administra a dosis bajas (p. ej. 40 mg en pacientes con función renal normal) y con equilibrio positivo de fluidos cuando se emplee para conseguir la diuresis forzada durante el tratamiento con cisplatino.

Sucralfato
Furosemida oral y sucralfato no deben ser administrados con un intervalo menor de 2 horas porque sucralfato disminuye la absorción de furosemida del intestino y reduce su efecto.

Antibióticos nefrotoxicos
La furosemida puede potenciar el efecto tóxico de los antibióticos nefrotóxicos.

Antidiabéticos/ simpaticomiméticos con efecto hipertensor
La furosemida puede debilitar el efecto de los medicamentos antidiabéticos y de los
simpaticomiméticos con efecto hipertensor (p.ej. epinefrina y norepinefrina).

Relajantes musculares /teofilina
Los efectos de los relajantes musculares tipo curare o de teofilina pueden incrementarse.

Sales de Litio
Furosemida disminuye la excreción de sales de litio. Por ello, se recomienda que los
niveles de litio sean monitorizados cuidadosamente en pacientes que reciban esta combinación.

Antihipertensores / medicamentos con potencial hipotensor
Si se administran concomitantemente con furosemida hay que prever una potenciación del efecto antihipertensor.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos incluyendo ácido acetilsalicílico podría reducir el efecto de furosemida. En pacientes con deshidratación o hipovolemia, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos podrían causar insuficiencia renal aguda. La toxicidad de los salicilatos podría ser incrementada por furosemida.

Corticosteroides, carbenoxolona, cantidades importantes de regaliz, laxantes
(en caso de uso prolongado)
Cuando se administran conjunta con furosemida puede incrementarse el riesgo de desarrollo de hipopotasemia,

Fenitoína
Se podría producir una atenuación del efecto de furosemida tras la administración concomitante de fenitoína.

Probenecid, metotrexato y otros medicamentos que, al igual que furosemida, sufren secreción tubular renal significativa
Estos medicamentos pueden reducir el efecto de furosemida. Por otro lado, furosemida puede reducir la eliminación renal de estos medicamentos. En caso de tratamiento concomitante a altas dosis, se podría llegar a un incremento de los niveles séricos y por tanto a un incremento del riesgo de aparición de efectos adversos debidos a furosemida o a la medicación concomitante.

Digitálicos / inductores de la prolongación del intervalo QT
Algunas alteraciones electrolíticas (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia) podrían incrementar la toxicidad de algunos medicamentos (p. ej. digitálicos y medicamentos inductores del síndrome de prolongación del intervalo QT).

4.6. Embarazo y lactancia
Furosemida atraviesa la barrera placentaria y ha provocado abortos y muertes en animales de experimentación. No existen estudios adecuados en mujeres embarazadas, por lo que sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto, requiriéndose monitorízación fetal.

Furosemida pasa a leche materna y puede inhibir la lactancia. Se recomienda cesar la lactancia en mujeres tratadas con furosemida.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria
Algunos efectos adversos (p. ej: somnolencia, descenso pronunciado de la presión arterial) podrían disminuir la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, y, por lo tanto, constituir un riesgo en las situaciones en las que estas capacidades sean de especial importancia (p. ej. conducción de un vehículo o de maquinaría).

4.8. Reacciones adversas

Trastornos de la sangre y el sistema linfático
Calambres musculares, tetania, debilidad muscular, alteraciones de! ritmo cardiaco y síntomas gastrointestinales.

El tratamiento con furosemida puede dar lugar a un aumento temporal de los niveles hemáticos de urea y creatinina, y elevación de los niveles séricos de colesterol y triglicéridos.

También pueden aumentar los niveles séricos de ácido úrico, pudiéndose producir ataque
de gota.

Ocasionalmente puede aparecer trombocitopenia, en raras ocasiones eosinofilia, fiebre o leucopenia, y en casos aislados agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica.

Trastornos del metabolismo
La tolerancia a la glucosa puede verse disminuida. En aquellos pacientes con diabetes mellitus esto puede conducir a un deterioro del control metabólico, pudiendo manifestarse una diabetes mellitus latente.

Trastornos del sistema nervioso
Raramente se producen parestesias

Trastornos auditivos
Raramente puede causar una reducción de la presión arterial, si esta es pronunciada, puede originar signos y síntomas tales como empeoramiento de la capacidad de concentración y reacción, obnubilación leve, sensación de presión en la cabeza, cefalea, mareos, somnolencia, debilidad, trastornos de la visión, sequedad de boca, intolerancia ortostática. En raras ocasiones pueden aparecer casos de vasculitis.

Trastornos auditivos
Raramente pueden aparecer náuseas, vómitos o diarrea.

Trastornos hepato-biliares
En casos aislados se puede desarrollar colestasis intrahepática, incremento de las transaminasas hepáticas o pancreatitis aguda.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
Ocasionalmente se pueden producir reacciones cutáneas y de las mucosas como prurito, urticaria, otras erupciones o ampollas, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, púrpura, y fotosensibilidad.

En raras ocasiones tienen lugar reacciones anafilácticas o anafilactoides graves (p.ej. con shock).

Trastornos renales y desordenes urinarios
La furosemida conduce a un aumento de la excreción de iones sodio y cloro y en consecuencia de agua. Adicionalmente, también se incrementa la excreción de otros electrolitos (en especial potasio, calcio y magnesio). Pueden aparecer alteraciones electrolíticas sintomáticas y alcalosis metabólica en forma de un déficit gradual de electrolitos.

Los signos de alteraciones electrolíticas incluyen sed intensa, cefalea, confusión,

El desarrollo de alteraciones electrolíticas está influenciado por factores tales como enfermedades subyacentes (p. Ej. Cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca), medicación concomitante (ver "4.5. Interacciones") y nutrición. En especial y como consecuencia de vómitos y diarrea puede aparecer un déficit de potasio.

La acción diurética de furosemida puede dar lugar o bien contribuir a la aparición de hipovolemia y deshidratación, en particular en pacientes ancianos. La depleción grave de fluidos puede conducir a la hemoconcentración con desarrollo de una tendencia a las trombosis.

EI aumento en la producción de orina puede provocar o agravar las molestias en pacientes con obstrucción del flujo de orina. Así pues, se puede producir una retención aguda de orina con posibles complicaciones secundarias, por ejemplo en pacientes con trastornos del vaciado de la vejiga, hiperplasia prostática o estrechamiento uretral.

En raras ocasiones se han reportado casos de nefritis intersticial.

En los niños prematuros, la furosemida puede precipitar una nefrocalcinosis/nefrolitiasis. Si la furosemida se administra a niños prematuros durante las primeras semanas de vida, puede ocasionar un aumento del riesgo de persistencia de un ductus arteriosus patente.

4.9.- Sobredosificación
El cuadro clínico en la sobredosificación aguda o crónica depende principalmente del alcance y consecuencias de la pérdida de líquidos y electrolitos, p.ej. hipovolemia, deshidratación, hemoconcentración, arritmias cardíacas (incluyendo bloqueo A?V y fibrilación ventricular). Los síntomas de dichas alteraciones incluyen hipotensión grave (progresando a shock), la insuficiencia renal aguda, trombosis, delirio, parálisis fláccida, apatía y confusión.

No se conoce ningún antídoto específico de la furosemida. En caso de ingestión reciente se puede intentar limitar la ulterior absorción sistémica del principio activo mediante medidas tales como lavado gástrico u otras destinadas a reducir la absorción (p. ej. carbón activo).

Se deben corregir las alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico clínicamente relevantes. Esta corrección puede precisar una monitorización médica intensiva y medidas terapéuticas específicas, junto con la prevención y tratamiento de las complicaciones graves resultantes de tales alteraciones y otros efectos sobre el organismo.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción
La furosemida es un diurético del asa que produce una diuresis de instauración rápida y corta duración. La furosemida bloquea el sistema de co?transporte de Na+ K+2Cl¯, localizado
en la membrana de la célula luminal de la rama ascendente del asa de Henle: la eficacia de la acción salurética de la furosemida, por consiguiente, depende del fármaco que llega a los túbulos a través de un mecanismo de trasporte de aniones. La acción diurética resulta de la inhibición de la resorción de cloruro sódico en este segmento del asa de Henle. Como resultado la fracción de excreción de sodio puede alcanzar el 35% de la filtración glomerular de sodio. Los efectos secundarios de la excreción aumentada de sodio son el incremento de la excreción de orina (debido al agua unida por ósmosis) y el incremento de la secreción de potasio del túbulo distal. La excreción de iones calcio y magnesio también resulta aumentada.

La furosemida interrumpe el mecanismo de retroalimentación túbulo?glomerular en 1a mácula densa, con lo que no se produce atenuación de la actividad salurética a este nivel. La furosemida da lugar a una estimulación dependiente de la dosis del sistema renina-angiotensina?aldosterona.

En la insuficiencia cardíaca, la furosemida produce una reducción aguda de la precarga (por dilatación de los vasos de capacitancia venosa). Este efecto vascular precoz parece mediado por prostaglandinas y presupone la adecuada función renal con activación del sistema
renina?angiotensina y la síntesis intacta de prostaglandinas. Además, debido a su efecto
natriurético, la furosemida reduce la reactividad vascular a las catecolaminas, la cual se halla aumentada en pacientes hipertensos.

La eficacia antihipertensora de la furosemida es atribuible al aumento de la excreción de sodio, a la reducción del volumen sanguíneo y a la reducida capacidad de respuesta de la musculatura lisa vascular a los estímulos vasoconstrictores.

Características farmacodinámicas
El efecto diurético de furosemida tiene lugar dentro de los 15 minutos siguientes a la administración intravenosa y dentro de la hora siguiente a la administración oral.

En voluntarios sanos se ha observado un incremento en la diuresis y natriuresis, dependiente de la dosis, a las dosis de 10mg a 100 mg. En sujetos sanos, la duración de la acción es de aproximadamente 3 horas tras la dosis intravenosa de 20 mg de furoseinida y 3 a 6 horas tras una dosis oral de 40 mg.

En pacientes, la relación entre las concentraciones intratubulares de furosemida libre (estimadas mediante la tasa de excreción de furosemida en orina) y su efecto natriurético presenta la forma de una curva sigmoidal con una tasa de excreción mínima eficaz de furosemida de aproximadarnente 10 µg por minuto. Por consiguiente, la infusión contínua de furosemida es más eficaz que las inyecciónes en bolo repetidas. Además, por encima de una determinada dosis en bolo del fármaco no se produce un aumento del efecto. El efecto de la furosemida se ve reducido si está disminuida la secreción tubular o la unión intratubular del fármaco a la albúmina.

5.2.- Propiedades farmacocinèticas
La furosemida absorbe rápidarnente a partir del tracto gastrointestinal. El tmax para
furosemida en comprimidos es de 1 a 1,5 horas. La absorción del fármaco presenta una gran
variabilidad interindividual e intraindividual.

Para los comprimidos, la biodisponibilidad de furosemida en voluntarios sanos es de aproximadamente el 50 al 70%. En pacientes, la biodisponibilidad del fármaco está influenciada por diversos factores que incluyen enfermedades subyacentes y puede estar reducida al 30% (p.ej. síndrome nefrótico).

El volumen de distribución de la furosemida es de 0, 1 a 0,2 litros por kg de peso corporal. El volumen de distribución puede ser más elevado en función de la enfermedad subyacente.

La furosemida posee una elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas (más del 98%), principalmente albúmina.

La furosemida se elimina en su mayor parte en forma inalterada, principalmente por
secreción al túbulo proximal. Tras la administración intravenosa, del 60% al 70% de la
dosis de furosemida se excreta por esta vía. De las sustancias recuperadas en la orina, de un
10% a un 20% está compuesto por un metabolito glucurónido de furosemida. La dosis
restante se excreta en heces, probablemente tras la secreción biliar.

La vida media terminal de furosemida tras la administración intravenosa es de aproximadamente 1 a 1,5 horas.

La furosemida se elimina por la leche materna. Furosemida atraviesa la barrera placentaria y se transfiere lentamente al feto. Se recupera en el feto y el recién nacido en las mismas concentraciones que en la madre.

Enfermedad renal
En la insuficiencia renal la eliminación de furosemida se hace más lenta y la vida media se prolonga; la vida media terminal puede ser de hasta 24 horas en pacientes con insuficiencia renal grave.

En el síndrome nefrótico, la reducida concentración de proteínas en plasma da lugar a una concentración más elevada de furoseinida libre. Por otra parte, la eficacia de furosemida está reducida en estos pacientes debido a su unión a la albúmina intratubuiar y a ja secreción tubular disminuida.

La furosemida es escasamente dializable en pacientes sometidos a hemodiálisis. diálisis peritoneal y CAPD.

Insuficiencia hepática
En la insuficiencia hepática, la vida media de furosemida se halla aumentada en un 30 aun 90%, principalmente debido al mayor volumen de distribución. Adicionalmente, en este grupo de pacientes existe una amplia variación de todos los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión grave, edad avanzada
La eliminación de furosemida se hace más lenta debido a la función renal reducida, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión grave y pacientes de edad avanzada.

Niños prematuros y nacidos a término
En función del grado de madurez del riñón, la eliminación de furosemida puede ser más lenta. El metabolismo del fármaco también se reduce si se ve afectada la capacidad de glucuronización en el niño. La vida media terminal es inferior a 12horas en niños de una edad post?concepcional de más de 33 semanas. En niños de 2 meses de edad o más, el aclaramiento terminal es el mismo que en adultos.

5.3. Datos preclínicos de seguridad
Los efectos preclínicos observados son una expresión de una actividad farmacodinámica exagerada (cambios electrolíticos, alteraciones renales que incluyen fibrosis focal y calcificación) a niveles de exposición de dosis considerados muy elevados frente a la dosis terapéutica en humanos.

La furosemida puede interferir en los procesos de transporte en la stria vascularis del oído interno, pudiendo dar lugar a alteraciones auditivas, por lo general reversibles.

En los ensayos in vitro realizados en bacterias y células de mamíferos, se obtuvieron tanto
resultados positivos como negativos. Sin embargo, únicamente se observó inducción de mutaciones génicas y cromosómicas, cuando se alcanzaron concentraciones citotóxicas de furosemida.

En ratones, al administrar una dosis considerablemente superior a la dosis terapéutica
utilizada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de adenocarcinoma
mamario, aunque no así en ratas. Por otra parte, estos tumores eran morfológicamente
idénticos a los tumores de aparición espontánea observados en el 2-8% de los animales de control.

Por tanto, parece improbable que esta incidencia de tumores sea de relevancia para el tratamiento en humanos. De hecho no existe evidencia de aumento de la incidencia de adenocarcinoma mamario humano después del uso de furosemida. Asimismo con estudios epidemiológicos no es posible efectuar la clasificación de carcinogenicidad de la furosemida en humanos.

La furosemida en administración oral no afectó a la fertilidad en las ratas macho y hembra a dosis diarias de 90 mg/kg de peso corporal ni en los ratones macho y hembra a dosis diarias de 200 mg/kg de peso corporal.

No se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos relevantes en distintas especies de mamíferos incluyendo ratón, rata, gato, conejo y perro tras tratamiento con furosemida. Se ha descrito retraso de la maduración renal ? reducción en el número de glomérulos diferenciados ? en la progenie de ratas tratadas con 75 mg de furosemida por kg de peso corporal, durante los días 7 a 11 y 14 a 18 de la gestación.

Se han observado urolitiasis y nefrocalcinosis tras el tratamiento de niños prematuros con furosemida.

No se han realizado estudios para evaluar los efectos de furosemida en niños, cuando ésta se ha ingerido con la leche materna.

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Carbonato de magnesio
Almidón de maíz
Estearato de magnesio
Laurilsulfato de sodio
Povidona

6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3. Periodo de validez
2 años

furosemida aphar 40 mg comprimidos no debe utilizarse una vez transcurrida la fecha de caducidad indicada en el envase.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Los comprimidos deben protegerse de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envase de 10 comprimidos, presentados en blister de PVC/Aluminio Envase de 30 comprimidos, presentados en blister PVC/Aluminio

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Los comprimidos de furosemida aphar 40 mg deben tomarse con el estomago vacío. Los comprimidos deben tragarse enteros sin masticar y con una cantidad suficiente de líquido.

7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS LITAPHAR, S.A.
C/ Orendaundi 9, 20730 AZPEITIA,
GUIPUZCOA

8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
64.141

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN
Julio 2001

Furosemida aphar 40 mg 30 comprimidos: PVP-IVA : 2,30 €.

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